San Francisco, ville de brouillard et de collines, fut saisie d'une terreur glaçante lorsque des couples de jeunes mariés commencèrent à disparaître, pour être retrouvés sauvagement assassinés. Chaque mariée, encore vêtue de sa robe, devint le symbole tragique d'une histoire d'amour brutalement interrompue. L'inspectrice Lindsay Boxer, figure imposante au sein du département des homicides, alors dominé par les hommes, se retrouva au cœur de l'enquête, aux prises non seulement avec l'ampleur de l'affaire, mais aussi avec un diagnostic personnel dévastateur : l'anémie aplasique, une maladie du sang rare et souvent mortelle. Le poids de sa propre mortalité pesait sur elle, tandis que la ville réclamait des réponses.
La première découverte macabre concernait David et Melanie Brandt, dont le bonheur de lune de miel avait été brisé par un tueur impitoyable. Lindsay, inhabituellement émue sur les lieux du crime, croisa le chemin de Cindy Thomas, une journaliste d'investigation perspicace, avide de scoop. Alors que les corps s'accumulaient et que la police se trouvait désemparée, le chemin de Lindsay croisa celui de deux autres femmes remarquables. Sa meilleure amie, Claire Washburn, médecin légiste en chef dotée d'un sens aigu du détail, lui apporta des informations précieuses depuis la morgue.
Frustrées par la lenteur de l'enquête officielle et la pression croissante, Lindsay, Claire et Cindy commencèrent à se réunir officieusement, mettant en commun leurs compétences. Autour de verres et de confidences sur leurs angoisses, le « Club des femmes détectives » était né, une alliance atypique déterminée à résoudre cette affaire apparemment insoluble. Leurs discussions, souvent menées en dehors du cadre rigide des procédures policières, se révélèrent plus fructueuses que les voies officielles. Un nouveau partenaire, le capitaine Chris Raleigh, fut affecté à Lindsay, ajoutant une nouvelle dimension à la situation, tandis qu'une attirance naissait entre eux, malgré les craintes de Lindsay concernant sa maladie.
La série de crimes du Tueur de la Lune de Miel s'étendit au-delà de San Francisco, faisant une troisième victime, James et Kathy Voskuhl, à Cincinnati. La disparition des alliances de chaque victime devint une signature glaçante. Alors que les femmes approfondissaient leurs recherches, la procureure adjointe Jill Bernhardt, ambitieuse et perspicace, les rejoignit, complétant ainsi le quatuor. Ensemble, elles se frayèrent un chemin à travers un labyrinthe d'indices, découvrant de sombres secrets et des mobiles cachés, tandis que Lindsay luttait contre les conséquences physiques et émotionnelles de sa santé déclinante.
L'enquête les mena finalement à Nicholas Jenks, un écrivain célèbre, qui devint rapidement le principal suspect. Sa notoriété, cependant, obligea Lindsay et Chris à la prudence, leurs tentatives d'obtenir un mandat de perquisition pour son domicile étant initialement contrariées. Pourtant, le Club des Femmes Détectives, grâce à leur intelligence et leur détermination combinées, continua de reconstituer les pièces du puzzle complexe du tueur, leur collaboration officieuse se révélant essentielle pour faire la lumière sur cette affaire obscure.
La traque s'intensifia, culminant en une confrontation dramatique. Chris poursuivit Nicholas jusque dans le Palais des Beaux-Arts, où Lindsay arriva et trouva Chris blessée par balle. Nicholas était là, en pleine dispute avec sa femme, Chessy. Coup de théâtre : Chessy avoua les meurtres, se révélant la véritable instigatrice, agissant sous les ordres de Nicholas. Elle tenta de le faire taire, mais Lindsay intervint et l’abattit.
Chris mourut dans les bras de Lindsay, un coup terrible qui la plongea dans une profonde dépression, malgré les signes d’amélioration de sa propre santé. Mais le cauchemar n’était pas terminé. Des semaines plus tard, Nicholas Jenks se présenta à l’appartement de Lindsay, une confession glaçante sur les lèvres : il était le véritable cerveau de l’opération, Chessy n’étant que son pion. Il tenta ensuite de tuer Lindsay, mais elle, animée par le chagrin et une farouche volonté de survivre, parvint à le tuer la première, mettant ainsi un terme à la terreur.